当前位置:首页 >期刊论文 >《最新论文》>正文

研究揭示异氰酸是一种抗炎代谢物

 2025/3/13 16:16:01 《最新论文》 作者:中国科学报 孟凌霄 我有话说(0人评论) 字体大小:+

188体育官网:生物物理研究所李新建研究团队近日发现,异氰酸能够通过氨基甲酰化修饰NLRP3抑制炎症小体组装,进而发挥抗炎功能,因此异氰酸是一种新型的抗炎代谢物。相关论文3月7日发表于《科学进展》。

大量研究表明,巨噬细胞在应对病原体入侵时可发生代谢重编程,代谢酶LACC1是经典活化型巨噬细胞中免疫代谢功能的核心调节因子,可催化瓜氨酸裂解生成异氰酸,进而导致胞内蛋白氨基甲酰化修饰。已知异氰酸介导的蛋白质氨基甲酰化与多种疾病相关,然而异氰酸是否作为免疫效应分子仍不明确。NLRP3炎症小体是一种重要的天然免疫传感器,其激活后可切割GSDMD前体蛋白,触发细胞焦亡和炎症因子释放,对病原体防御和损伤修复起关键作用。因此,进一步理解该炎症小体激活的分子机制十分必要。

该研究发现巨噬细胞活化过程中伴随着代谢酶LACC1的高表达,LACC1催化合成异氰酸。质谱分析发现异氰酸能够氨基甲酰化修饰NLRP3蛋白上多个赖氨酸位点。为了检测NLRP3蛋白上氨基甲酰化修饰的功能,研究人员在293T细胞中重构表达了带有野生型及氨基甲酰化修饰位点突变型的NLRP3炎症小体,发现NLRP3蛋白第593位赖氨酸突变为精氨酸(K593R)可提高NLRP3炎症小体的组装效率,提示NLRP3蛋白第593位赖氨酸的氨基甲酰化修饰(简称为NLRP3 K593ca)具有抑制NLRP3炎症小体组装的作用。随后,研究人员制备了特异性识别NLRP3 K593ca的抗体,发现经典活化型巨噬细胞中大约80%的NLRP3炎症小体携带NLRP3 K593ca。进一步的机制研究表明NLRP3 K593ca通过阻止NLRP3与NEK7的结合抑制NLRP3炎症小体的组装,进而抑制巨噬细胞中NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡和炎症因子的释放。(来源:中国科学报 孟凌霄)

相关论文信息:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adq4266

版权声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。